Arava 12

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Índice 90%) na taxones de sobrevida pós-natal. Una dosis com this Exposição sistémica correspondeu un approximately 1/100 hacer de elaboración Nivel de Exposição humana, baseada na AUC. Interações medicamentosas de Arava Paciente se o já estiver utilizando anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) e / ou corticosteroides de baixa dosagem, tais Tratamentos podem Ser mantidos após o início do tratamento com Arava. Pode ocorrer Aumento das reações adversas ningún Caso de la USO recente ou concomitante de Arava e substâncias hepatotóxicas (incluindo álcool), hematotóxicas ou imunossupressoras. Este fato também deve Ser considerado Quando o tratamento com leflunomida é Seguido da Administração de tais substâncias sem Que se observe o período m adequado de eliminação hacer mesmo (vide "Advertencias e Precauções"). Metotrexato: em um pequeno Estudo (n = 30) em patients com artrite reumatoide com coadministração de leflunomida (10 a 20 mg por día) com metotrexato (10 a 25 mg por semana), observou-se elevação De 2 a 3 vezes nas Enzimas hepáticas em 5 30 DOS PACIENTES. Estas elevações normalizaram-se em dois patients mantendo-se una administração dos dois Fármacos e em três patients com un interrupção da leflunomida. Observou-SE elevação de mais de 3 vezes nas Enzimas hepáticas em outros 5 patients. Estes patients também voltaram ao estado normal dois dos quais com un continuação da Administração dos dois Fármacos e três dos quais após un interrupção da leflunomida. Portanto, embora não seja um necessário PERIODO DE aguardo, é um Recomendado monitoramento cuidadoso das Enzimas hepáticas Durante una fase inicial da substituição de leflunomida para metotrexato. Vacinas: não existem dados Clínicos disponíveis sobre a la empresa Eficacia e segurança de vacinações Durante o tratamento com leflunomida. Entretanto, un Utilização de Vacinas vivas atenuadas é desaconselhada. Un meia-Vida Prolongada da leflunomida deve Ser considerada quando da Administração de vacina viva atenuada após un interrupção da leflunomida. Varfarina: foram relatados Casos de Aumento hacer tempo de protrombina, quando leflunomida e varfarina foram coadministradas. Un Interação farmacodinámica com varfarina foi observada com em um estudo A771726 de Farmacología Clínica (vide Abaixo). Portanto, quando un varfarina é coadministrada, é um Recomendado Acompanhamento cuidadoso e monitoramento da RNI (Razão normalizada Internacional). Efeito de outros Medicamentos sobre a leflunomida Estudos de inibição in vitro em microssomas hepáticos Humanos sugerem que o citocromo P450 (CYP) 1A2, 3A4 2C19 e envolvidos estao ningún metabolismo da leflunomida. Um estudo de Interação in vivo com leflunomida e cimetidina (inibidor fraco inespecífico hacer P450 citocromo (CYP)) não demonstrou Interação Significativa sobre a Exposição hacer A771726. Un administração concomitante de uma dosis Única de leflunomida em Individuos recebendo dosis MULTIPLAS de rifampicina (indutor inespecífico hacer P450 citocromo) aumentou os níveis Máximos de A771726 em approximately 40%, enquanto Que un AUC (área sob una curva) não foi significativamente alterada. O mecanismo m deste Efeito não é claro. Deve-se considerar o potencial de Aumento dos níveis de leflunomida com dosis MULTIPLAS em patients recebendo concomitantemente leflunomida e rifampicina. Un administração de colestiramina ou carvão ativado Provoca una diminuição Rápida e Significativa da concentração plasmática de A771726. O mecanismo m Parece Ser una interrupção hacer ciclo entero-hepático e / ou un diálise gastrintestinal hacer A771726 (vide "gravidez e Lactação" e "Superdose"). Efeito da leflunomida Sobre outros Medicamentos Substratos BCRP (protein resistente ao Cáncer de Mama): apesar de uma Interação farmacocinética com um substrato BCRP (rosuvastatina) ter Sido observada com o A771726 (vide estudo Abaixo), não foi demonstrada Interação farmacocinética Entre un leflunomida ( 10 a 20 mg por día) eo metotrexato (um BCRP substrato; 10 a 25 mg por semana) em 12 patients. Estudos de Interação in vivo não demonstraram Interações medicamentosas significativas Entre leflunomida e contraceptivos orais trifásicos. Em um estudo, sin qual un leflunomida foi um administrada juntamente un contraceptivo oral, trifásico contendo 30 g de etinilestradiol un Voluntarias Saudáveis, não Houve Redução da Atividade hacer contraceptivo e una farmacocinética hacer A771726 Esteve Dentro dos Valores previstos. Uma Interação farmacocinética com contraceptivos orais foi observada com A771726 (vide estudo Abaixo). Os seguintes Estudos de Interação farmacocinética e farmacodinámica foram realizados com A771726 (principal metabolito ativo da leflunomida). Como Interações medicamentosas semelhantes não podem Ser excluídas para a leflunomida em dosis Recomendadas, seguintes os Resultados do estudo e recomendações Devem Ser considerados em Pacientes Tratados com leflunomida: Efeito sobre a repaglinida (substrato CYP2C8): Houve um nas Aumento médias de Cmax e AUC ( 1,7 e 2,4 vezes, respectivamente) da repaglinida, após administração de dosis repetidas de A771726, A771726 sugerindo que o é um inibidor de CYP2C8 in vivo. Portanto, uma vez Que pode ter Maior Exposição, é Recomendado o monitoramento de Pacientes com o la USO concomitante de Medicamentos metabolizados pelo CYP2C8, Como un repaglinida, paclitaxel, Pioglitazona ou rosiglitazona. Efeito sobre a cafeína (substrato de CYP1A2): dosis repetidas de A771726 diminuíram como médias de Cmax AUC e da cafeína (substrato de CYP1A2) em 18% e 55%, respectivamente, sugerindo que o A771726 Ser pode um indutor fraco hacer CYP1A2 in vivo. Portanto, Medicamentos metabolizados pelo CYP1A2 (Como un duloxetina, alosetrona, teofilina tizanidina e) Ser Usados ​​Devem com precaução Durante o tratamento concomitante, uma vez Que pode levar a Redução da Eficacia destes produtos. Efeito Sobre substratos os hacer transportador de aniones de Orgânico 3 (OAT3): Houve um nas Aumento médias de Cmax e AUC (1,43 e 1,54 vezes, respectivamente) hacer cefaclor, dosis repetidas seguidas de A771726 A771726 sugerem que o é um inibidor hacer OAT3 in vivo. Portanto, recomenda-se com cautela quando coadministrada substratos de OAT3, cefaclor tais como, benzilpenicilina, ciprofloxacino, indometacina, cetoprofeno, furosemida, cimetidina, metotrexato, zidovudina. substratos os Efeito Sobre hacen BCRP e / ou hacer polipeptídeo transportador de aniones de Orgânico B1 e B3 (OATP1B1 / B3): Houve um nas Aumento médias de Cmax e AUC (2,65 e 2,51 vezes, respectivamente) da rosuvastatina, após dosis repetidas de A771726. No entanto, não Houve Impacto aparente deste Aumento na Exposição da rosuvastatina sin plasma na Atividade da la HMG-CoA redutase. Se utilizados em conjunto, una dosis de rosuvastatina não deve exceed 10 mg uma vez por dia. outros párr substratos da BCRP (por exemplo, metotrexato, topotecana, sulfassalazina, daunorrubicina, doxorrubicina) e da família da OATP especialmente OS inibidores da la HMG-CoA redutase (por exemplo, sinvastatina, atorvastatina, pravastatina, metotrexato, nateglinida, repaglinida, rifampicina) un administração concomitante também deve Ser feita com cautela. Os patients Devem Ser Cuidadosamente monitorados quanto AOS sinais e sintomas de Exposição excessiva AOS Medicamentos e deve Ser considerada una dosis Redução da destes Medicamentos. Efeito sobre o contraceptivo oral (0,03 mg de etinilestradiol 0,15 mg de correo levonorgestrel): Houve um nas Aumento médias de Cmax e AUC 0-24 (1,58 e 1,54 vezes, respectivamente) hacen etinilestradiol correo electrónico Cmax AUC 0 -24 (1,33 e 1,41 vezes, respectivamente) hacen levonorgestrel após dosis repetidas de A771726. Embora não se espere Que afete negativamente un Eficacia dos contraceptivos orais, desa-se considerar o tipo de tratamento contraceptivo oral. Efeito sobre a varfarina: dosis repetidas de A771726 não tiveram Efeito sobre a farmacocinética da S-varfarina, indicando que o A771726 não é um ou inibidor indutor de CYP2C9. No entanto, uma Redução de 25% sin Pico da razão normalizada internacional (INR) foi observada quando A771726 foi coadministrado com un varfarina, em comparação com un varfarina isoladamente. Portanto, quando un varfarina é coadministrada, é um Recomendado Acompanhamento cuidadoso e monitoramento da RNI. Un administração de leflunomida concomitante una antimaláricos comumente utilizados no tratamento de doenças reumáticas (por exemplo: cloroquina e hidroxicloroquina), ouro ou intramuscular oral, la D-penicilamina, azatioprina e outros Medicamentos imunossupressores (por exemplo: ciclosporina, metotrexato), não foi adequadamente estudada . Alimento Un absorção da leflunomida pelo Sistema gastrintestinal não é quando afetada administrada com Alimentos. Reações adversas / Efeitos colaterais de Arava Reação muito comum (incomum: anemia, trombocitopenia com contagem de plaquetas de 65 anos) são limitados, mas Consistentes com una farmacocinética em Pacientes Adultos Jovens. Un fumador en análise farmacocinética de uma população Durante os estudos de Fase III, indicou Que os fumador en tiveram 38% de Aumento nn Valores hacer despacho em Relação SeXtaneja não fumador en; Entretanto, Nenhuma Diferença na Eficacia Clínica foi observada Entre Os fumador en e não fumador en. Resultados de Eficacia 1.Artrite Reumatoide Un Eficacia de Arava no tratamento da artrite reumatoide (AR) demonstrada foi em três estudos Clínicos Controlados Mostrando Redução dos sinais correo electrónico sintomas inibição dos danos Estruturais. Em dois destes três estudos Clínicos Controlados, un Eficacia também foi na demonstrada melhora da função Física. Em todos os estudo de monoterapia com Arava. uma dosis inicial de ataque de 100 mg / día por Tres días só foi Utilizada SEGUIDA de 20 mg por dia, após Estes três Primeiros dias de la dosis de ataque. O estudo US301 US301, um estudo placebo controlled de 2 años, randomizou 482 patients com AR ativa com pelo Menos 6 meses de duração párrafo Receber 20 mg / dia de leflunomida (n = 182), 7,5 mg / semana de metotrexato Aumentando párrafo 15 mg / semana (n = 182), ou placebo (n = 118). Todos os patients receberam 1 mg de folato duas vezes ao dia. A análise primária foi Realizada Apos 52 Semanas com tratamento de cego até 104 Semanas. De Geral Maneira, 235 dos 508 Pacientes randomizados (482 na análise primária de Datos e mais 26 Pacientes Adicionais), continuaram o tratamento duplo-cego por mais 12 meses (98 recebendo leflunomida, metotrexato e recebendo 101 36 recebendo placebo). Una dosis de leflunomida continuou com 20 mg / Día E una dosis de metotrexato pero podría haber aumentada até um Máximo de 20 mg / semana. Nº total, 190 patients (83 recebendo leflunomida, metotrexato e recebendo 80 27 recebendo placebo) completaram os dois anos Presentación de tratamento duplo-cego. MN301 / 303/305 O estudo MN301, um estudo placebo controlled, randomizou 358 patients com AR ativa párrafo Receber 20 mg / dia de leflunomida (n = 133), / dia de sulfassalazina (n = 133) ou 2,0 g de placebo (n = 92). Un duração do tratamento foi de 24 Semanas. Uma extensão do estudo foi uma continuação opcional do estudo MN301, sem o grupo de placebo, resultando em uma comparação de 12 meses de leflunomida e sulfassalazina (estudo MN 303). Dos 168 patients Que completaram 12 meses de tratamento nos estudos MN301 e MN303, 146 patients (87%) entraram em um estudo de extensão de 1 ano sem o grupo de placebo, de tratamento ativo duplo-cego (MN305: 60 recebendo leflunomida, 60 recebendo sulfassalazina e 26 recebendo placebo / sulfassalazina). Os patients continuaram com una dosis diária de leflunomida mesma ou sulfassalazina Que eles estavam Tomando quando eles completaram os estudos MN301 / 303. Um ayuda total de 121 patients (53 recebendo leflunomida, 47 recebendo sulfassalazina e 21 recebendo placebo / sulfassalazina) completou os dois anos Presentación de tratamento duplo-cego. MN302 / 304 O estudo MN302, um estudo sem o grupo de placebo, randomizou 999 patients com AR ativa párrafo Receber 20 mg / dia de leflunomida (n = 501) ou 7,5 mg / semana de metotrexato Aumentando el párrafo 15 mg / semana (n = 498). O suplemento de folato foi em USADO 10% DOS patients. Un duração do tratamento foi de 52 Semanas. Dos 736 patients Que completaram como 52 Semanas de tratamento no estudo MN302, 612 (83%) entraram no estudo de extensão de 1 ano duplo-cego MN304 (292 recebendo leflunomida, metotrexato 320 recebendo). Os patients continuaram recebendo una mesma dosis diária de leflunomida ou metotrexato Que eles estavam recebendo quando completavam O estudo MN302. Quinhentos e Trinta e três patients (256 recebendo leflunomida, metotrexato 277 recebendo) completaram OS 2 años de tratamento duplo-cego. a) Sinais e Sintomas da artrite Reumatoide O Alívio dos sinais e foi sintomas Opinión utilizando-se o índice de respondedores ACR20 do Colegio Americano de Reumatología, composto de medições Clínicas, laboratoriais e funcionais da artrite reumatoide. Um "respondedor ACR20" é um Paciente Que apresentou uma melhora 20%, del tanto na contagem de articulações tumefactas Como na contagem de articulações Dolorosas, Além de uma melhora em 3 DOS 5 seguintes Criterios: AVALIAÇÃO mundial Realizada Médico pelo, avaliação Paciente mundial Realizada pelo , medição da habilidade funcional [Modificado Health Assessment Questionnaire (MHAQ)], Escala Analógica Visual de dor, e taxones de sedimentação eritrocitaria ou protein C-reativa. Um "respondedor ACR20 sin Desfecho" é um última Paciente Que completou o estudo e foi um "Repondedor ACR20" ao estudo do. Estatisticamente, o tratamento com Arava foi significativamente superiores placebo ao na Redução dos sinais e sintomas da AR, Segundo un análise de Eficacia primária, respondedor ACR20 sin desfecho, núms estudos US301 (desfecho primário de 12 meses) e MN301 (desfecho de 6 meses) . Como taxas hacen respondedor ACR20 sin desfecho com tratamento com Arava foram Consistentes ao longo dos estudos de 6 e 12 meses (41 por - 49%). Não foram demonstradas Diferenças Consistentes Entre leflunomida e metotrexato, leflunomida e ou Entre sulfassalazina. O Efeito hacer tratamento com Arava mostrou-se Evidente Apos 1 MES, estabilizando-se os meses Entre 3 - 6, continuando e ao longo do tratamento. Tabela 1. Resumo das Taxas de Resposta ACR * Grupo de Estudo e Tratamento * Un leflunomida 0,02 frente a placebo Un Tabela 2 apresenta OS Resultados dos components dos Criterios de resposta ACR para os estudos US301, MN301 MN302 correo. O tratamento com Arava foi significativamente superiores placebo ao em todos os Componentes dos Criterios de resposta ACR nos estudos e US301 MN301. Além disso, o tratamento com Arava foi significativamente superiores placebo ao na melhora da rigidez matinal, um indicador da Atividade de AR, não incluída nos Criterios de resposta ACR. Não foram demonstradas Diferenças Consistentes Entre com o tratamento e os Arava comparadores Ativos. 2. tabela Alterandice de respondedores ACR * MANUTENCAO hacer Efeito Un melhora na função Física demonstrada nn meses 6 e 12 foi mantida por dois anos Presentación. Nos Pacientes Que continuaram una terapia por um Segundo ano, essa melhora na função Física, Medida pelo HAQ e SF-36 (PCS), foi mantida. 2.Artrite Psoriática Pacientes Adultos com artrite Psoriática (PSA) foram randomizados para Receber leflunomida ou placebo. Un duração do tratamento foi de 6 meses, com dosis de 100 mg / dia de leflunomida por Tres días, SEGUIDA de 20 mg / día sin período m restante. Sin Grupo da leflunomida, dos patients Totalmente analisáveis ​​(n = 186), 59,0% uma apresentaram melhora nos Criterios de Resposta ao Tratamento de artrite Psoriática (PsARC), Tratando-se do desfecho primário, Comparada un 29,7% sin grupo recebendo placebo (p 1 Auto-com avalia melhora em uma pelo Menos categoria 1 * Altera 5 = pobre Muito Alterações sin Índice de Área e Severidade da Psoríase (PASI) refletem alterações na extensão e severidade das lesões de psoríase, julgadas por eritema, descamação e infiltração. Un leflunomida resultou em uma melhora Significativa nos escores PASI ao longo das 24 Semanas do estudo, em comparação ao grupo de placebo, com uma melhora Media (± DP) de 22,4% (± 51,6%) no se da grupo leflunomida, comparada à uma deterioração de 2,2% (± 70,4%) sin grupo recebendo placebo (p = 0,0030). Em comparação com o grupo de placebo, uma proporção significativamente Maior de Pacientes hacer recebendo grupo leflunomida apresentou uma Redução p = 0,048). Eventos adversos observados Os sin Realizado estudo em clínico Pacientes con PSA foram comparáveis ​​SeXtaneja Eventos adversos observados núms Estudos em Clínicos realizados patients com artrite Reumatoide. EXPOSIÇÃO de Durante una gravidez A leflunomida não deve gestantes Ser Utilizada em, em ou em mulheres idade fértil que não estejam utilizando um Método contraceptivo confiável Durante o tratamento com leflunomida. A Possibilidade de gravidez deve los antes Ser descartada hacen início do tratamento com leflunomida. Caso Exista cualquier lugar el razão de Suspeita de gravidez, como patients Devem Ser aconselhadas un notificar seus Médicos para Realizar um teste de gravidez, e se positivo, discutir os riscos Relacionados com o m resultado da gravidez. Os procedimentos de eliminação hacer Fármaco para Reduzir rapidamente o nível sanguíneo hacer metabolito leflunomida ativo da podem Reduzir o risco ao feto (vide "Contraindicações" e "gravidez e Lactação"). Um estudo prospectivo hacer m resultado da gravidez foi conduzido pela Organização dos Especialistas em Información del Teratológica (OTIS) para estimar o Risco de defeitos de nascença e outros Resultados adversos da gravidez em decorrência da Exposição inadvertida a leflunomida sin gravidez primeiro trimestre da. Como gestantes foram incluídas em um de tres grupos: mulheres com Diagnóstico de artrite reumatoide Que tomaram pelo Menos dosis uma de leflunomida (n = 64), um grupo de comparação com a mesma patología sem un Exposição a leflunomida Durante una gravidez (n = 108 ) ou um grupo de comparação de gestantes Saudáveis ​​(n = 78). Un Exposição inadvertida de leflunomida Durante O primeiro trimestre da gravidez Seguido de descontinuação hacer tratamento com o Fármaco, mais um procedimento de "lavado" com colestiramina resultou em Grandes defeitos Estruturais em 5,4% DOS nascidos vivos Comparado com os dois Grupos comparativos (4 , 2% sin Grupo de comparação com a mesma patología e 4,2% ningún grupo das gestantes Saudáveis). O m resultado deste estudo, Que foi descontinuado prematuramente devido a uma declinação sin recrutamento, não altera un contraindicação inicial hacer USO de leflunomida Durante una gravidez. Em concreto, o estudo não lidou com possíveis riscos Associados com o la USO da leflunomida o período m Durante completo de Desenvolvimento embrionario, uma vez Que todos os Individuos hacer un grupo Exposto leflunomida descontinuaram un medicação após un Identificação da gravidez. Todas apróximadamente foram submetidas a pelo Menos um procedimento de eliminação hacer Fármaco e a maioria das patients não foram expostas un leflunomida por um período m Maior Que três Semanas Apos un concepção. Estudos POS-Comercialização Um estudo multicêntrico, randomizado e Controlado avaliou un taxones de resposta de Eficacia Clínica em patients Virgens de tratamento com DMARD (n = 121) com Inicio de AR Tratado com leflunomida, Usando o criterio de ACR20 Opinión em três meses de Como desfecho primário em Grupos de tratamento posológico de dosis inicial (com e sem dosis de ataque). Durante o período m duplo-cego inicial de tres dias, dois Grupos paralelos receberam 20 mg ou 100 mg de leflunomida com placebo correspondente. O Período inicial foi Seguido por um período m aberto de manutenção de tres meses, o qual Durante Ambos os Grupos receberam leflunomida 20 mg ao dia. Un Eficacia da leflunomida foi confirmada neste estudo, mas nenhum benefício Adicional foi na Observado população estudada com o la USO da dosis de ataque. Sin hacer estudo final, un taxones de resposta ACR20 foi 58,5% ningún grupo com una dosis de ataque, contra el 77,8% sin grupo SEM dosis de ataque (p = 0,025). Para que variáveis ​​secundarias analisadas (ACR50, ACR70, DAS28), não foram observadas Diferenças significativas Entre-os dois Grupos de tratamento em um limite de probabilidade de 0,05. Uma resposta foi clínica observada Durante O primeiro Mes de tratamento em mais da Metade dos patients, sem Diferença Significativa em 30 dias, Entre-os Grupos de tratamento para todos os Criterios de Eficacia. Os dados de segurança obtidos A partir dos dois Grupos de tratamento foram Consistentes com o conhecido Perfil de segurança de leflunomida, no entanto, una incidencia de eventos adversos gastrintestinais eo Aumento das Enzimas hepáticas tende una Ser Maior em patients recebendo una dosis de ataque de 100 mg leflunomida. Referências Strand V, et al. El tratamiento de la artritis reumatoide activa con leflunomida en comparación con el placebo y metotrexato. La leflunomida Artritis Reumatoide Los investigadores del Grupo. Arch Intern Med. 1999 Nov; 159 (21): 2542-50. Smolen JS, et al. Eficacia y seguridad de la leflunomida en comparación con el placebo y sulfasalazina en la artritis reumatoide activa: un estudio doble ciego, aleatorizado ensayo multicéntrico. Lanceta. 1999 Ene; 353 (9149): 259-66. Emery P, et al. Una comparación de la eficacia y seguridad de la leflunomida y metotrexato para el tratamiento de la artritis reumatoide. Rheumatology (Oxford). 2000 Jun; 39 (6): 655-65. Smolen JS, et al. Un estudio aleatorizado, doble ciego de leflunomida frente a sulfasalazina en la artritis reumatoide actualización de 1 año. Ann Rheum Dis. 1999; 58 (Abstr Suppl): 103. ABS: 397. Kalden JR, et al. Estudio multinacional Grupo Leflunomida La leflunomida vs sulfasalazina en la artritis reumatoide 24 monthupdate de un estudio aleatorizado, doble ciego. Arthritis Rheum. 1999; 42 (9 Suppl): S271. Abs: 1202. Cohen S, et al. dos años de tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) con leflunomida (LEF) en comparación con el placebo (PL) o metotrexato (MTX). Arthritis Rheum. 1999; 42 (9 Suppl): S271. Abs: 1201. Armazenagem Arava deve Ser mantido em, temperatura ambiente (entre 15 e 30 ° C), na sua embalagem original, fechada seguramente. Prazo de validade: Arava 20 mg: 24 meses a partir de los datos da Fabricação. Arava 100 mg: 36 meses a partir de los datos da Fabricação. Número de lote e datas más de Fabricação e validade: vide embalagem. No lo utilice Medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem originales. Características Físicas e organolépticas Arava 20 mg: comprimidos revestidos, triangulares esféricos, de coloração amarelada un ocre. Arava 100 mg: comprimidos revestidos, biconvexos, redondos, una Blancos Blancos quase. Antes de USAR, observar o hacer Medicamento aspecto m. TODO Medicamento foros deve Ser mantido hacen Alcance das Crianças. Dizeres legais RISCO PARA gravidez. PODE CAUSAR MÁ FORMAÇÃO fetal. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA - así pode ser VENDIDO COM RETENÇÃO Receita. MS 1.1300.0264 Granja. Resp. Silvia Regina Brollo CRF-SP 9.815 Registrado por: Sanofi-Aventis Farmacéutica Ltda. AV. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 - São Paulo - SP CNPJ: 02.685.377 / 0001-57 Indústria Brasileira FABRICADO por: Sanofi Winthrop Industrie 56, route de Choisy-au-Bac60205 - Compiègne - Francia Importado por: Sanofi-Aventis Farmacéutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano - SP CNPJ: 02.685.377 / 0008-23 ® Marca Registrada Arava - Bula para o Paciente 1. Para Que ESTE Medicamento e Indicado? Arava é Indicado para o tratamento da artrite reumatoide ativa (inflamação crônica das articulações), reduzindo os sinais e sintomas, inibindo un destruição das articulações e melhorando como Funções Físicas e de Saúde relacionadas a qualidade de vida. Arava é também Indicado para o tratamento da artrite psoriática ativa (doença inflamatoria Que afeta uma parte dos Pacientes Que SOFREM de psoríase crônica na pele). 2. COMO FUNCIONA ESTE MEDICAMENTO? Un leflunomida é um agente antirreumático (Medicamentos Que tratam reumatismo) modificador de doença com Propriedades antiproliferativas. Un leflunomida demonstrou melhorar os sinais correo electrónico sintomas Reduzir o Progresso da destruição das articulações na artrite reumatoide ativa. Un leflunomida é rapidamente e quase Completamente metabolizada em seu metabolito ativo (A771726), e se presumen ser o responsável por Toda a Ação Terapêutica hacer Medicamento Arava. O m resultado do tratamento evidenciado pode ser Apos 4 semanas e pode melhorar de 4 a 6 meses após o seu início. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Arava é contraindicado em Pacientes Que apresentam alergia ou intolerancia a leflunomida, teriflunomida ou un qualquer um dos components da la fórmula. Também contraindicado para mulheres gestantes ou Que estejam ningún período m fértil e não utilizem Métodos contraceptivos confiáveis ​​e Seguros ou Que após o tratamento estejam com concentração hacer metabolito de leflunomida ativo (A771726) acima de 0,02 mg / L. Un Possibilidade de estar ¿grávida deve Ser excluída los antes de Iniciar o tratamento. Em Casos de dúvidas, conversar com o seu medical field. Este Medicamento não deve Ser utilizado por mulheres gestantes ou Que possam ficar gestantes Durante o tratamento. 4. O QUE SABER ANTES DE DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Advertencias E PRECAUÇÕES Geral devido à meia-Vida Prolongada hacer metabolito ativo da leflunomida, reações adversas podem ocorrer ou mesmo após persistir una interrupção hacer tratamento com leflunomida (vide "Quais os varones Que Este Medicamento pode causar mí?"). Caso ocorra uma Reação adversa severa com leflunomida, ou sí por qualquer outra razão para necessário ELIMINAR rapidamente o Medicamento Organismo hacerlo, procurar atendimento Médico para una administração de colestiramina ou carvão ativado, e se clinicamente necessário, continuar ou repetir una administração. Em Caso de Suspeita de Reação imunológica e / ou alérgica severa, ser pode necessário prolongar un administração de colestiramina ou carvão ativado para se Obter un eliminação Rápida e Suficiente hacer Fármaco (vide "O que fazer se alguém USAR uma Quantidade Maior hacer Que una indicada Medicamento deste? "). Un coadministração de teriflunomida com leflunomida não é Recomendada, uma vez Que un leflunomida é o composto de origem da teriflunomida. Sistema Hepático (Figado) Un leflunomida deve Ser Utilizada com cautela em patients com função hepática prejudicada devido ao possível Risco de hepatotoxicidade, visto que o metabolito ativo da leflunomida apresenta alta taxones de ligação às Proteínas plasmáticas e e Eliminado hacer Organismo através de metabolismo hepático e secreção biliar. O USO de leflunomida é desaconselhado em patients com insuficiencia hepática Significativa ou com doença hepática preexistente. O monitoramento da função hepática (nivel de TGP) Los sueros Realizado pelo seu medico, los antes do início do tratamento e No em Intervalos minimo mensais Durante OS Seis meses Primeiros de tratamento, e posteriormente, EM Intervalos de 6 - 8 Semanas. Seu Médico Podera fazer um dosis AJUSTE DE, SE necessário, Caso a sua função hepática esteja prejudicada, del conforme descrito abaixo: Para elevações confirmadas das Enzimas hepáticas (TGP) Entre 2 a vezes o limite superior, da normalidade 3 (LSN), uma Redução na la dosis de 20 mg de leflunomida párrafo 10 mg / día pode possibilitar un continuação da Administração de leflunomida, desde Que monitoramento sollozo cuidadoso. Se como elevações das Enzimas hepáticas (TGP) Entre 2-3 vezes o LSN persistirem ou Caso se confirmem elevações das Enzimas hepáticas (TGP) acima de 3 vezes o LSN, desa-se interromper o tratamento com a leflunomida. Deve Ser administrada colestiramina ou carvão ativado párrafo Reduzir mais rapidamente os níveis hacer Fármaco. Durante o tratamento com leflunomida foram relatados raros Casos de daño hepático tumba, com conseqüência em fatal Isolados Casos. Un maioria dos Casos ocorreu Durante OS Seis meses Primeiros de tratamento. Embora não Tenha Sido estabelecida uma Relação causal com un leflunomida e Múltiplos fatores Geradores de Dúvida estivessem Presentes na maioria dos Casos, considera-se Essencial Que como recomendações de Monitoreo Sejam rigorosamente seguidas. Sistema imunológico e Hematopoiético (responsável pela formação das Células hacer sangue e de Defesa) Em Pacientes anemia com pré-existente, trombocitopenia leucopenia e / ou, bem Como em patients com Alteração da função da medula óssea ou naqueles Que apresentam Risco de supressão da medula óssea, o risco da ocorrência de reações hematológicas (do sangue) é Aumentado (vide "Interações medicamentosas"). Antes do início do tratamento com leflunomida, o medical field deve Realizar hemograma completo, incluindo un contagem diferencial de leucocitos e plaquetas, bem como, mensalmente nos Primeiros Seis meses de tratamento e posteriormente A Cada 6 - 8 Semanas. Caso você esteja em das uma situações Abaixo, conversar com o medical field sobre a necessidade de Monitoreo frequente hacer sangue (completo hemograma, incluindo leucograma e contagem de plaqueta): • Pacientes Que receberam ou estejam recebendo tratamento com Medicamentos imunossupressores ou hematotóxicos e Quando o tratamento com leflunomida para Seguido por tais substâncias sem Que se observe o período m adequado de eliminação do mesmo; • Pacientes com histórico de alterações hematológicas Importantes; • Pacientes com alterações hematológicas Importantes sin início do tratamento, sem Relação causal com un doença artrítica. Verifique o el punto 9 "O que fazer se alguém USAR uma maior Quantidade hacer Que una deste indicada Medicamento?". párrafo acoes un serem seguidas em Caso de reações hematológicas severas. Devido ao imunossupressor potencial (Capaz de Diminuir una imunidade, seja ou, defesa do Organismo Infecções contraindicaciones) e embora não Exista experiência clínica Suficiente, o la USO de leflunomida é desaconselhado para Pacientes com: • imunodeficiência Severa (por exemplo: el SIDA); • Significativa Alteração da função da medula óssea; • Infecções tumbas. Infecções Medicamentos Como leflunomida Que apresentam potencial imunossupressor podem aumentar ¿un susceptibilidade dos patients às Infecções, incluindo Infecções oportunistas (vide "Reações Adversas"). Infecções podem Ser mais severas que o normales e requerem, portanto, tratamento e Precoce rigoroso. Procurar seu Médico Caso ocorra uma infecção tumba, pois pode ser necessário interromper o tratamento e com leflunomida Realizar os procedimentos de eliminação hacer Fármaco (vide "O que fazer se alguém USAR uma maior Quantidade hacer Que una deste indicada Medicamento?"). Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primarios de tuberculose. Os Médicos Que acompanham patients sollozar imunossupressão Devem Estar alertas ¡Quanto à Possibilidade de surgimento de doença ativa, Tomando, assim, todos os Cuidados párrafo Diagnóstico Precoce e tratamento. Antes de Iniciar o tratamento, todos os patients Devem Ser avaliados párrafo Diagnóstico de tuberculose (Ativos e inativos - "latente"), de acordo com como recomendações locais. Pacientes com História de tuberculose Devem Ser Cuidadosamente monitorados devido à Possibilidade de reativação da infecção. Informe ao seu medical field se Você está Fazendo USO de sándalo outro Medicamento. No lo utilice Medicamento sem o conhecimento hacer seu medical field. Pode ser Perigoso párrafo sua saúde. No lo utilice Medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem originales. Antes de USAR, observar o hacer Medicamento aspecto m. Caso ele esteja no prazo de validade e você observar alguma Mudança ningún aspecto m, Consulte o farmacêutico párrafo sable se Podera utilizació-lo. TODO Medicamento foros deve Ser mantido hacen Alcance das Crianças. 6. COMO USAR ESTE MEDICAMENTO DEVO? Portanto, por segurança e para garantir un Eficacia deste Medicamento, un administração deve Por Ser somente por vía oral, del conforme Recomendado pelo medical field. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento hacer seu medical field. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO ME UE Esquecer DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Caso de esqueça Administrar dosis uma, administré un possível-assim que. No entanto, se estiver Próximo do seguinte dosis horário da, espere por Este horário, respeitando sempre o Intervalo Determinado pela posologia. Nunca Devem Ser administradas dosis duas ao mesmo tempo. Em Caso de dúvidas, procurar hacer Orientação farmacêutico ou de seu medical field. 8. QUAIS OS MACHOS QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?