Alphagan 98

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Estudio clínico Eye (2004) 18, 2426. doi: 10.1038 / sj. eye.6700520 Oculares y sistémicos secundarios efectos de las caídas de brimonidina 0,2% de los ojos (Alphagan) en niños 1 Departamento de Oftalmología, Hospital Great Ormond Street para niños, Great Ormond Street, Londres, Reino Unido Departamento de Farmacia 2, Great Ormond Street Hospital for Children, Great Ormond Street, Londres, Reino Unido 3 Visual Unidad de Ciencias, Instituto de Salud Infantil, Guilford Street, Londres, Reino Unido Correspondencia: KK Nischal, Great Ormond Street Hospital for Children, Londres, WC1N 3JH, Reino Unido. Tel: +44 207 813 8524; Fax: +44 207 829 8654; E-mail: @ kkn Btinternet Los autores no tienen ningún interés de propiedad en cualquiera de los productos descritos Recibido el 20 de junio de 2002; Aceptan las 24 enero de 2003. Abstracto Introducción La brimonidina 0,2% (Alphagan) es un agonista alfa-2 tópica ampliamente utilizado como un antihipertensivo. Ha habido informes ocasionales de efectos adversos sistémicos en los niños, incluyendo la depresión del sistema nervioso central aparente. Hay pocos datos disponibles sobre la seguridad general de brimonidina 0,2% en los niños. Métodos informatizados registros de farmacia se utilizaron para identificar a todos los niños que habían sido prescritos brimonidina 0,2% en nuestro centro oftalmológico entre agosto de 1999 y junio de 2001, y se revisaron sus notas. Resultados En total, 23 pacientes fueron identificados a partir de los registros de farmacia y 22 conjuntos de notas fueron recuperados y revisados. La edad media al inicio del tratamiento fue de 8 años (rango 075 meses). Un total de 14 (64%) de los pacientes ya estaban tomando un betabloqueante tópico cuando brimonidina 0,2% se inició, y otros cuatro (18%) estaban en tratamiento con otro agente hipotensor tópico. De los 22 pacientes, seis (27%) tuvieron que dejar de brimonidina 0,2% debido a los efectos secundarios adversos (dos debido a la irritación / alergias locales, dos debido al cansancio, y dos debido a los ataques de desmayos). Discusión Muchos agentes hipotensores tópicos no tienen licencia para su uso en niños y se dispone de pocos datos sobre la seguridad. En este estudio, el 18% de los niños tenían efectos adversos sistémicos suficientes para necesitar suspender el fármaco. Es posible que el deterioro educativo puede haber pasado desapercibido en otros. Se requieren estudios más amplios para investigar más a fondo. Palabras clave: brimonidina 0,2%, alphagan. niños, efectos secundarios Introducción La brimonidina 0,2% es un agonista alfa-2 tópica que se utiliza ampliamente como un antihipertensivo. Ha habido informes ocasionales de efectos adversos sistémicos en los niños, incluyendo aparente depresión del sistema nervioso central, 1, 2, 3, 4, pero hay pocos datos disponibles sobre la seguridad general de brimonidina 0,2% en los niños. métodos registros de farmacia informatizados se utilizaron para identificar a todos los niños que habían sido prescritos brimonidina 0,2% en nuestro centro oftalmológico entre agosto de 1999 y junio de 2001, y se revisaron sus notas. sexo del paciente, edad, tipo de glaucoma y la historia clínica se registraron junto con las fechas de comenzar y cesar la terapia de brimonidina 0,2%, detalles de otros tratamientos para el glaucoma médica y quirúrgica, efectos secundarios atribuidos a la brimonidina 0,2%, y las razones para dejar de brimonidina 0,2%. resultados En total, 23 pacientes fueron identificados a partir de los registros de farmacia y 22 conjuntos de notas fueron recuperados y revisados. De los 22 pacientes tratados, nueve (41%) eran hombres y 13 (59%) hembra. La edad media al inicio del tratamiento fue de 8 años (rango 275 meses). Tipo de glaucoma congénito primario fue en dos, afáquico en siete, inflamatoria en seis, puerto mancha de vino relacionados en tres, y otros tipos de glaucoma en cuatro. Brimonidina 0,2% fue siempre una medicación tópica adyuvante con 14 (64%) de los pacientes que ya están tomando un betabloqueante tópico, nueve (41%) tomando dorzolamida al 2% (Trusopt), tres (14%) tomando pilocarpina al 2%, y una toma de acetazolamida sistémica. Un total de 11 pacientes (50%) estaban en dos o más medicamentos para el glaucoma adicionales. En total, 15 (68%) de los pacientes habían sido sometidos a cirugía oftálmica anterior o láser antes de brimonidina se inició el 0,2%. De los 22 pacientes, seis (27%) tuvieron que detener la caída debido a los efectos secundarios adversos (dos debido a la irritación / alergias locales, dos debido al cansancio, y dos debido a los ataques de desmayos). En los dos que se desmayó (ambos de 10 años), brimonidina 0,2% fue detenido en uno después de 10 días de haber tenido una débil y en la otra después de 40 días de haber tenido ocho ataques de desmayos y una erupción cutánea generalizada. En los dos que habían experimentado somnolencia (de entre 6 y 12 años), la caída se detuvo después de 6 y 7 meses. En los dos (edades comprendidas entre los 5 y 8 años) que tenían una reacción local, brimonidina 0,2% se detuvo después de 1 día (paciente experimentó malestar ocular extrema en la administración de brimonidina y dejó de tomarlo sin presentar para su examen) y 21 meses (paciente era atópica y ha desarrollado una conjuntivitis folicular, que se resolvió el cese de brimonidina 0,2%). De los cuatro pacientes que presentaron efectos adversos sistémicos, dos tenían asma, pero los otros no tenían antecedentes médicos. Los cuatro pacientes que han tenido que dejar de brimonidina 0,2% debido a los efectos secundarios locales o somnolencia estaban en beta-bloqueantes tópicos adicionales y dos (uno con efectos secundarios locales y uno con somnolencia) eran también de dorzolamida al 2%, pero en los seis casos, la Los síntomas mejoraron con el cese de la brimonidina 0,2%. Discusión La brimonidina es un selectivo agonista alfa-2 adrenoceptor que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. vasoconstricción del segmento anterior se ha observado con brimonidina tópica 0,2% presumiblemente mediado a través de extrajunctional receptores alfa-2 locales. 6 brimonidina tópica 0,2% se utiliza ampliamente en adultos para el tratamiento del glaucoma a largo plazo y se sabe que está asociado con efectos adversos tópicos y sistémicos. La frecuencia de los efectos secundarios oculares (blefaritis, hiperemia conjuntival, alergia, edema conjuntival, folículos conjuntivales, sensación de cuerpo extraño, ardor, visión borrosa) en la serie de adultos va del 27 al 38%. 7, 8 La frecuencia de efectos adversos sistémicos (somnolencia, dificultad para respirar, mareos, dolor de cabeza, bajo estado de ánimo) en serie para adultos varía del 20 al 52%, 9, 10, con un estudio que muestra a ser más común en pacientes mayores de 60 años 10 años y otra de concentración de fármaco incrementado demostrando ser un factor de riesgo (ensayaron tres concentraciones: 0,08, 0,2 y 0,5%). 7 Terminación de la terapia debido a efectos adversos en adultos eran tan bajos como 4% 9 en un estudio y tan alta como 26% en otros 10 (aproximadamente el doble que sistémica como efectos secundarios locales, un hallazgo similar a nuestro estudio en niños). Una pequeña reducción en la presión arterial sistólica de adultos (2,8 mmHg, SD = 20, n = 34) asociado con brimonidina 0,2% se ha informado, sin efecto sobre la presión arterial diastólica o la frecuencia del pulso. 8 La psicosis aguda se ha informado en un hombre de 68 años de edad. 11 Muchos agentes hipotensores tópicos no tienen licencia para su uso en niños y se dispone de pocos datos sobre la seguridad. En 1998, el fabricante de brimonidina tópica 0,2% (Alphagan 12. Enero de 1998). Para nuestro conocimiento no ha habido cinco casos publicados previamente de tales efectos adversos que afectan a los niños 1, 2, 3, 4 y una serie publicada para indicar la incidencia de efectos adversos en los niños. 12 De los cinco informes de casos anteriores en los recién nacidos, el primer caso se refiere a 3 meses de edad (también en el latanoprost 0,005%) que se convirtió en estupor con una respiración rápida y sequedad de las mucosas 20 min después de la aplicación de una gota de brimonidina 0,2%. recuperación gradual se observó más de 20 h sin tratamiento. 1 Un segundo periódico informó de dos casos: 2 a 11 días de edad, niño que se convirtió en letargo, apnoeic, disquete y pálida 10 minutos después de la primera gota de brimonidina 0,2% y un 5 meses de edad que sufrió síntomas similares que dura 2,5 horas . Un cuarto caso se refería a un niño de 8 semanas de edad, que presentaba episodios de disquete graves que conducen a la pérdida del conocimiento 10 días después de comenzar la brimonidina tópica 0,2%. Los síntomas se resolvieron después de la retirada del fármaco. 3 Un quinto caso se refiere a una de 4 semanas de edad que sufrió de coma intermitente y sin apnea (sensible a la terapia naloxona), que estaba relacionado con la brimonidina administración de 0,2%. Las concentraciones plasmáticas de brimonidina fueron 1.459 y 700 pg / ml dibujado 03 y 6 horas después de la administración, respectivamente. Las concentraciones en plasma de los estudios en adultos muestran una concentración máxima de 60 pg / ml. 4 La única serie publicada previamente de los niños tratados con Alphagan 14,4 años) experimentó fatiga extrema después de la administración del fármaco. se reportaron 12 No se observaron efectos secundarios locales. absorción sistémica significativa de las gotas oftálmicas de brimonidina se presenta en adultos, las concentraciones plasmáticas máximas una barrera 1brain, o el aumento de la sensibilidad del receptor. Aunque las concentraciones plasmáticas elevadas pueden ser responsables de los efectos adversos sistémicos observados en los lactantes, es poco probable para dar cuenta de desmayos y fatiga en los niños mayores. En este estudio, el 18% de los niños tenían efectos adversos sistémicos suficientes para necesitar suspender el fármaco. La edad media de este subgrupo fue de 9,5 años (612 años). Es posible que el deterioro educativo puede haber pasado desapercibido en otros. Aunque son preferibles los estudios más grandes, los ensayos controlados aleatorios con medicamentos sin licencia en los niños son éticamente difícil. Sugerimos que la brimonidina tópica no debe utilizarse en lactantes y sólo con precaución, incluso en niños mayores. Las posibles estrategias para reducir el riesgo de efectos adversos sistémicos en los niños para los que se considere esencial podría incluir la reducción de la dosis o la dilución por el farmacéutico, transferencia de exceso de gotas de las tapas, y la aplicación de presión digital a la Puncti y / o canalículos durante 3 min Después de la instalación. referencias Korsch E, Grote A, Seybold M, Soditt V. sistémicos efectos adversos del tratamiento tópico con brimonidina en un lactante con glaucoma secundario. Eur J Pediatr 1999; 158 (8): 685. | PubMed | Carlsen JO, Zabriskie NA, Kwon YH, ME Barbe, Scott WE. depresión aparente del sistema nervioso central en los recién nacidos después del uso de la brimonidina tópica. 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